Im menschlichen Körper existieren biologische Barrieren, deren Aufgabe es ist, verschiedene Kompartimente voneinander zu trennen. Die Aufrechterhaltung solcher Barrieren ist lebenswichtig und kann bei akuten und chronischen Entzündungsreaktionen massiv gestört sein. Von besonderem Interesse sind für uns die Mechanismen und Signalwege, die zur Störung der Integrität der Darmbarriere und der Endothelbarriere bei Entzündungen führen. Eine Zerstörung der Darmbarriere führt zur systemischen Kontamination durch im Darm vorhandene Bakterien und Toxine. Dadurch induzierte generalisierte Entzündungsreaktionen des gesamten Organismus tragen maßgeblich zur hohen Sepsismortalität bei. Die Signalmechanismen, die zu einem solchen Zusammenbruch der Darmbarriere führen, sind weitgehend ungeklärt.
Das Ziel des Projekts ist es daher, die intrazellulären Signalwege, die zum Zusammenbruch der intestinalen epithelialen Barriere bei akuten Entzündungen führen, detailliert zu untersuchen. Wir verwenden hierzu ein von uns charakterisiertes und etabliertes in vitro-Modell der intestinalen epithelialen Barriere und untersuchen daran Reaktionen auf Entzündungsstimuli mit verschiedenen zellbiologischen Techniken.
Mit diesen Untersuchungen sollen neue pharmakologische Angriffspunkte identifiziert werden, die eine effektive therapeutische Stabilisierung der Darmbarriere bei Entzündungsreaktionen bewirken können. Dies könnte bei klinischer Umsetzbarkeit im Fernziel zu einer Senkung der Sepsismortalität beitragen. Die Kenntnis solcher Signalwege würde darüber hinaus für das Verständnis der pathophysiologischen Vorgänge bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen von Nutzen sein.

• Dr. Nicolas Schlegel (Chirurgische Klinik I)
• Prof. Dr. Jens Waschke (Anatomie und Zellbiologie)

• Alexia Witchen (MTA; Chirurgische Klinik I)
• Veronika Heimbach (MTA; Anatomie und Zellbiologie)
• cand. med. Michael Meir (Institut für Anatomie und Zellbiologie)

• Prof. Dr. Ana-Maria Waaga-Gasser (Molekulare Onkoimmunologie; Chirurgie I)
• Dr. Martin Schick (AG Mikrozirkulation; Klinik und Poliklinik für Anästhesie)

IZKF A 102

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